این پایان نامه در قالب فرمت word قابل ویرایش ، آماده پرینت و ارائه به عنوان پروژه پایانی میباشد

خلاصه فارسی 

گروهی از مشتقات N- آریل فتالیمید برای بررسی فعالیت ضد التهابی مورد ارزیابی قرار گرفتند.داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی به عنوان ضد درد و ضد التهاب محسوب میشوند و مکانیسم اولیه آنها مهار آنزیم سیکلواکسیژناز است. سیکلواکسیژناز آنزیم کلیدی در تهیه پروستاگلاندین و ترومبوکسان است و این محصولات سیکلواکسیژناز مدیاتورهای مهم در درد,تب و التهاب هستند.

در این پروژه برای سنجش پاسخ ضد التهابی مشتقات جدید N- آریل فتالیمید از تست Carrageenan induced rat Paw edema استفاده می شود.

ادم از طریق تزریق زیر جلدی 0.1ml از محلول   کاراژینان که در نرمال سالین حل شده است به کف پای راست موش صحرایی نیم ساعت بعد از گاواژ دوزهای مختلف مشتقات (تست) ایجاد می شود و سپس ضخامت کف پا، بخش داخلی تا خارجی توسط کولیس دیجیتال به فاصله زمانی 5/0، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود و ادم توسط تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود.

اثر ضد التهابی توسط درصد مهار ادم توسط فرمول زیر محاسبه می گردد:

: تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه کنترل)

: تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه تست)

البته یک گروه به عنوان گروه کنترل نیز داریم که فقط کاراژینان را به کف پای موش تزریق کرده و قطر التهاب را در زمان های 0.5، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بررسی می کنیم.

گروه دیگر که به عنوان گروه استاندارد هستند که شامل 5 ترکیب (دیکلوفناک، ایندومتاسین، آسپرین، بروفن و مفنامیک اسید) می باشند به مقدار  به صورت خوراکی به موش داده میشود. فصل اول: کليات

1- 1.ضرورت و اهمیت موضوع......................................................................................................................................... 3

1- 2.هدف...............................................................................................................................................................................3

فصل دوم: بررسی متون و مطالعات ديگران در اين زمينه    

بخش اول:بررسي متون                                                                         

2-1-1. مقدمه..................................................................................................................................................................    ......5

2-1-2. تاريخچه..............................................................................................................................................................    ......7

2-1-3. التهاب.................................................................................................................................................................    ......7

2-1-3-1. علایم التهاب......................................................................................................................................................9

2-1-3-2. مدیاتور های التهاب.........................................................................................................................................9

2-1-3-3. پاسخ التهابی.......................................................................................................................................................9

2-1-4. ايكوزانوئيدها..........................................................................................................................................................11

2-1-4-1. تعريف.............................................................................................................................................................. 11

2-1-4-2. ساختمان و بيوسنتز......................................................................................................................................11

2-1-5. مسير سيكلواكسيژناز..........................................................................................................................................14

2-1-5-1. پروستاگلاندين‌ها.............................................................................................................................................18

2-1-5-1-1. تاريخچه...................................................................................................................................................... 18

2-1-5-1-2. ساختمان.................................................................................................................................................... 18

2-1-5-2. اثرات بيولوژيك پروستانوئيدها................................................................................................................... 19

2-1-5-2-1. نقش پروستانوئيدها در فرآيند درد و التهاب..................................................................................... 21                                                   

2-1-6-3.آنزیم سیکلواکسیژناز  و  ایزوفرمهای  آن..................................................................................................21     

2-1-5-3-1.ساختمان بیوشیمیایی ایزوفرم‌های آنزیم سیکلو اکسیژناز..............................................................22

2-1-5-3-2.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلو اکسیژناز..........................................................................................23

2-1-5-3-3.جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی.............................................................................................................. 25

2-1-5-3-4.مقایسه‌ی جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی cox-1وcox-2 ........................................................... 27

2-1-5-3-5.مقایسه‌ی cox-1 و cox-2 دراتصال به مهارکننده‌های سیکلو اکسیژناز...................................29

2-1-5-3-6. بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-1 و مهار کننده............................................... 30

2-1-5-3-7.بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-2-مهار کننده ................................................. 31

2-1-6.مهار كننده‌هاي سيكلواكسيژناز..................................................................................................................... 33

2-1-6-1.مهار كننده‌هاي كلاسيك (غيرانتخابي).................................................................................................. 34

2-1-6-1-1.طبقه‌بندی ساختمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز................................. 34

2-1-6-1-1-1.سالیسیلات‌ها.................................................................................................................................... 38

2-1-6-1-1-2. آریل آلکانوئیک اسیدها..................................................................................................................39

2-1-6-1-1-3. N–آریل آنترانیلیک اسید ها (فنامات ها)............................................................................... 40

2-1-6-1-1-4. انوئیك اسیدها (اکسیکامها)........................................................................................................ 41

2-6-1-2.مکانیسم مهار آنزیم سیکلو اکسیژناز توسط مهار کنندگان غیر انتخابی...................................... 42            

2-1-6-1-3.کاربردهای درمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز......................................43

 2-1-6-1-3-1. فعالیت  ضد التهابی داروهای ضد التهاب غیر استروئی ................................................... 43

2-1-6-1-3-2.اثرات ضد تب داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی................................................................ 44

2-1-6-1-3.عوارض جانبی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز............................................. 44

2-1-6-1-4-1. عوارض گوارشي............................................................................................................................. 45

2-1-6-1-4-2. عوارض پوستي :............................................................................................................................ 47

2-1-6-1-4-3. عوارض كليوي :............................................................................................................................. 47

2-1-6-1-4-4. عوارض کبدي :.............................................................................................................................. 48

2-1-6-1-4-5. اثرات داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی بر پلاکت ها...................................................... 48

2-1-6-1-4-6. واکنش حساسیت به نور:............................................................................................................   48 

2-1-6-2. مهارکننده هاي انتخابي COX2 ......................................................................................................  48

2-1-6-2-1. طبقه‌بندی ساختمانی مهار کنندگان انتخابی cox-2 .............................................................  49

2-1-7. مسير ليپوكسيژناز........................................................................................................................................ 50

2-1-8-1.  لكوترين‌ها..............................................................................................................................................  50

2-1-7-1-1. بيوسنتز...............................................................................................................................................  51

2-1-7-1-2. اثرات بيولوژيك لكوترين‌ها.............................................................................................................  54

2-1-7-1-3. اثرات لكوترين‌ها در فرآيند التهاب...............................................................................................  55

2-1-7-2. مهارکننده‌هاي لکوترينها:.....................................................................................................................  56

2-1-7-2-1. آنتي‌اکسيدانها:...................................................................................................................................  56

2-1-7-2-2. شلات کننده‌هاي آهن:....................................................................................................................  57

2-1-7-2-3. مهار کننده‌هاي رقابتي:...................................................................................................................  58

...............................................................................................................  59FLAP. مهارکننده‌های   2-1-7-2-4

2-1-7-2-5. آنتاگونيست رسپتور لکوترين‌ها:....................................................................................................  60

2-1-8. مسیرهاغير آنزيماتيك...............................................................................................................................  61

2-1-8-1. مسیر ایزوپروستان.................................................................................................................................  61

2-1-8-2. مالون دی آلدهید...................................................................................................................................  64

2-1-8-4.3 هیدروکسی نوننال 4-Hydroxynonenal   ..........................................................................  65

2-1-8-4. نقش سوپراکسید و نیتریک اکسید در فرآیندهای التهابی...........................................................  66

بخش دوم:مطالعات دیگران دراین زمینه

2-2-1. بررسی مطالعات دیگران در این زمینه.................................................................................................... 70 

2-2-2. مهار کننده‌هاي همزمان COX/LOX :............................................................................................  71

2-2-2-1.NSAID ‌هاي اصلاح شده: ...............................................................................................................  71

2-2-2-2. مشتقات ان-آریل فتالیمیدها:................................................................................................................71 

فصل سوم: مواد وروش‌ها

3-3.مراحل فارماکولوژیک......................................................................................................................................... 76

3-3-1.حیوانات..........................................................................................................................................................  76

3-3-2.تهیه‌ی نمونه‌ها جهت انجام تست‌های فارماکولوژیک...........................................................................  76

3-3-3.اثرات ضد التهابی..........................................................................................................................................  77

3-3-5.انالیز اماری داده ها.........................................................................................................................................78

فصل چهارم: نتایج

فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری

بحث و نتیجه گیری................................................................................................................................................  94 جدول 1. مقایسه درصد مهار ضد التهابی مشتقات در ساعت 1 الی 4 ...........................................................91

جدول2. بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات سنتز شده.....................................................................................92